节目邀请马家辉、刘擎、段志强、周轶君、张佳晶等文化学者，阎鹤祥、蒲熠星、刘宇、徐志胜、呼兰、刘旸、吴樾等艺人嘉宾共20多位嘉宾组成的“走运团”，带着各自的“人生之问”走进运河沿线城市，深入历史遗迹，寻访名人故里，体验本地生活，在历史与未来的相逢中，寻找当下的答案。节目沿中国大运河从南至北行走宁波、绍兴、杭州、苏州、扬州、淮安、淮北、洛阳、开封、济宁、沧州、天津和北京等重要的运河城市，以多维视角和丰富的专业知识，带领观众走进大运河，感受大运河，重新发现大运河，重新理解大运河。
鲁健 康震 胡阿祥 葛剑雄 陈红
马东 任嘉伦 呼兰 陈卓璇 李
王勉 何广智 杨蒙恩 徐志胜 呼兰
张绍刚 张雨绮 大张伟 陈鲁豫 窦文涛 呼兰 徐志胜 何广智 颜怡 颜悦 赵晓卉 步惊云
刘雨昕 虞书欣 许佳琪 喻言 谢可
何炅 沈培艺 沈伟 扬扬 刘宪
王尼玛 刘木子
蔡明 韩乔生 吕良伟 张雨绮 刘昊
钱文忠 康震 蒙曼 郦波 冀玉华
胡歌 刘涛 陈龙 刘诗诗 袁
孙楠 茜拉 龚琳娜 迪玛希
傅冬暖陈嘉仪柴安妮杜紫怡
陈梓童 邓寓君 黄凯芹 黄龄 金
火树 郭文韬 齐思钧 蒲熠星 罗予
张雪峰 刘爽 李丛丛 丁辉 杜子
郭德纲 于谦 高峰 栾云平 朱云
陈佩斯
杨幂 邓伦 黄明昊 大张伟 张国
张绍刚 蔡琴 谢娜 陈立农 刘宪
何炅 谢娜 吴昕 维嘉 杜海涛
演员：钱文忠 康震 蒙曼 郦波 冀玉华
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演员：胡歌 刘涛 陈龙 刘诗诗 袁
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演员：孙楠 茜拉 龚琳娜 迪玛希
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