节目邀请马家辉、刘擎、段志强、周轶君、张佳晶等文化学者，阎鹤祥、蒲熠星、刘宇、徐志胜、呼兰、刘旸、吴樾等艺人嘉宾共20多位嘉宾组成的“走运团”，带着各自的“人生之问”走进运河沿线城市，深入历史遗迹，寻访名人故里，体验本地生活，在历史与未来的相逢中，寻找当下的答案。节目沿中国大运河从南至北行走宁波、绍兴、杭州、苏州、扬州、淮安、淮北、洛阳、开封、济宁、沧州、天津和北京等重要的运河城市，以多维视角和丰富的专业知识，带领观众走进大运河，感受大运河，重新发现大运河，重新理解大运河。
鲁健 康震 胡阿祥 葛剑雄 陈红
马东 任嘉伦 呼兰 陈卓璇 李
王勉 何广智 杨蒙恩 徐志胜 呼兰
张绍刚 张雨绮 大张伟 陈鲁豫 窦文涛 呼兰 徐志胜 何广智 颜怡 颜悦 赵晓卉 步惊云
周冬雨 许凯 张嘉倪 刘学义 李泽
刘小锋 张恒
陈坤 辛芷蕾 王学圻 张子健 刘威
刘在石 李孝利
秦海璐 秦岚 辛芷蕾 赵昭仪 胡先煦 王安宇 张凯丽 刘涛 张翰
李维嘉 胡彦斌 郭采洁 孙怡 黄执
汪涵 大张伟 撒贝宁 黄绮珊
沈月 王敬轩 吴宇恒 周彦辰
韩火火 古力娜扎 沙溢 王子异 于朦
陈楚生 陆虎 苏醒 王栎鑫 王铮
尹正 秦霄贤 周九良 于正 徐艺
谢娜 杨迪 李斯羽 黄乔歆 徐
孙怡 张予曦 管乐 孟映宏 齐思
李宇春 张绍刚 陈鲁豫 大张伟 罗永
未知
倪虹洁 沈凌 沈奕斐 王珞丹 张嘉佳
演员：秦海璐 秦岚 辛芷蕾 赵昭仪 胡先煦 王安宇 张凯丽 刘涛 张翰
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演员：李维嘉 胡彦斌 郭采洁 孙怡 黄执
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演员：汪涵 大张伟 撒贝宁 黄绮珊
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