《妙不可言》第二季立足“妙”字，以“寻奇探妙”为主题，以“答题竞猜”为形式，内容涵盖大国重器、尖端科技、非遗传承、历史人文等诸多领域。
程成 纪连海 萨苏 沈鸣鸣 李延强
周浩东 汤加丽 金巧巧 姜超 赵勃
张桐 童瑶 姜超 曹力 国
杨紫 姜超 赵显宰 郭德纲 晨梓
周小斌 毛孩 姜超 王超 姚
陈梓童 邓寓君 黄凯芹 黄龄 金
郭德纲 于谦 高峰 栾云平 朱云
陈佩斯
杨坤 张杰 朱亚文 陈学冬 佟大
陈学冬 宋佳 马皓轩 西蒙子 安淇
章子怡 徐峥 吴秀波 张国立 伊
单霁翔 西川 梁周洋 张谨 张鹏
未知
罗颜希 刘非凡
马未都
谢娜 李斯羽 张大大
演员：陈梓童 邓寓君 黄凯芹 黄龄 金
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演员：郭德纲 于谦 高峰 栾云平 朱云
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演员：陈佩斯
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